Arno Thaller Die Virotherapie, Therapie mit onkolytischen Viren

von Arno Thaller

Wirksamkeitsnachweis:

Hier liegt sogar eine multizentrische Placebo-kontrollierte Studie bei weit fortgeschrittenen Krebserkrankungen mit eindrucksvollem Ausgang zugunsten der Virus-Gruppe vor, so dass gerade diese Therapie-Facette besser evaluiert ist als die meisten Zytostatika. In einer laufenden Beobachtungsstudie werden z.Zt. 14 Patienten mit Glioblastoma multiforme ausschließlich mit Newcastle-Viren behandelt. Ein Überleben von mehr als einem Jahr – trotz Opera- tion, Bestrahlung und Chemotherapie – ist bei diesem Hirntumor so ungewöhnlich, dass Zweifel an der Richtigkeit der Diagnose entstehen. Darum sind alle 14 Patienten histologisch nachprüfbar dokumentiert. 7 sind noch am Leben und von ihrer Krankheit kaum beein- trächtigt. 4 davon haben ihre Erstdiagnose nun schon 5 – 9 Jahre hinter sich! Der Gedanke liegt nahe, dass fast 1/3 der Patienten mit dieser infausten Prognose vielleicht gar geheilt ist! Es gibt keine Therapieoption, die auch nur annähernd ähnliche Erfolge vorweisen kann!

Beobachtungen:

Ralf Kollinger & Frankfurter Consilium

Virusinfekte schützen vor Krebs. Obschon gehäufte Infekte auf ein schlechtes Immun- system schließen lassen, ist der Gewinn eines Virusinfekts offenbar größer als der Nachteil eines schwachen Immunsystems. Die Erklärung ist einfach: Viren greifen nicht nur gesunde, sondern bevorzugt sogar krebskranke Zellen an. In diesen Zellen ist der Zyklus bereits angestoßen, mit dessen Hilfe sich die Viren vermehren. Ein wichtiger evolutionärer Sinn von Virusinfekten ist die Befreiung von Krebszellen. Hätten wir keine grippalen Infekte, dann würden wir spätestens mit 30 Jahren alle an Krebs erkranken. Wer keine grippalen Infekte vorweisen kann, kann hiermit einen Risikofaktor für Krebserkrankungen vorweisen! Die beste Vorbeugung wäre demnach, demjenigen alljährlich einen Fieberschub mit Viren zu bescheren, dem die Natur dieses Geschenk seit Jahren versagt hat! Ich bin überzeugt, dass sich so die Zahl von etwa 350000 Neuerkrankungen pro Jahr in Deutschland halbieren ließe! Es gibt gut dokumen- tierte “Spontanheilungen” im Gefolge von Virusinfekten. Für die Forscherfamilie Csatary stand ein solches Ereignis am Anfang ihres Lebenswerkes. Sie war Zeuge, wie ein weit fortgeschrittener Magenkrebs mit diffuser Bauchfell Metastasierung bei einem Hühner-farmbesitzer verschwand, als die atypische Geflügelpest seine Hühner hinwegraffte. Die Idee war geboren: Wenn Krebs durch Viren verursacht ist, dann liegt es nahe, dass er auch durch Viren geheilt wird: Ein geradezu homöopathischer Gedanke! Vielleicht ist ein Großteil unerklärlicher Rückbildungen durch verborgene Virusinfekte bedingt!

Im Frankfurter Consilium das Wissenschafts-Trio v.l. Doc Marcus Stanton, Prof. Dr. med. habil. Detlev G.S. Thilo-­Körner und der Krebsarzt Arno Thaller

Während die typische Geflügelpest durch ein Influenza-Virus verursacht wird, das durchaus auch den Menschen befallen kann, ist der Erreger der atypischen Geflügelpest das Newcastle-Virus, das in der Humanmedizin unbekannt ist. So nährt dieses Virus die Hoffnung auf ein ideales Zytostatikum: Alle Krebszellen werden be- fallen, gesunde menschliche Zellen werden dagegen geschont! Die Krebszellen zerfallen oder sie werden zumindest durch das Virus markiert und dadurch dem Angriff des Abwehrsystems ausge- liefert. So steigert es die Immunogenität des Tumors und erhöht die Erfolgsaussichten einer Immuntherapie auch bei Krebsen, die normalerweise auf eine Immuntherapie wenig oder überhaupt nicht ansprechen, wie das Mamma- und das Kolonkarzinom. Darüber hinaus wirken die Viren auch direkt auf die Abwehrzellen und reizen sie zur Ausschüttung von Botenstoffen, die das gesamte Abwehrsystem aktivieren. Es ist nur eine Frage der Dosis, dann steigt bereits nach wenigen Stunden die Körpertemperatur an, lange bevor die Tumorzellen zerfallen. So stimulieren sie das spezifische und das unspezifische Immunsystem und führen außerdem zu einer Verringerung der Tumorlast und damit zu einer Entlastung des Abwehrsystems! Diese vielfältigen Wirkungen räumen Viren einen einzigartigen Rang unter allen Immunstimulanzien ein und nähren die Überzeugung, dass keine Krebstherapie der Zukunft auf die Hilfe von Viren verzichten kann! Verbesserungen der Wirksamkeit der Viren Aus der Sicht des Patienten aber zählen keine Ideen, und die erzielten Erfolge sehen viel nüchterner aus. Im Umkehrschluss heißt die verheißungsvolle Hirntumorstudie ja, dass die Wahrscheinlichkeit, an der Krankheit trotz wirksamer Viren zu versterben, doch größer ist, als zu genesen. Zum eigentlichen Durchbruch fehlten der Therapie mit onkolytischen Viren zwei kleine Details: Die Wirksamkeit der Viren musste verbessert werden. Dazu musste: ein Testverfahren entwickelt werden, ein “Virogramm”, (analog dem “Antibiogramm” bei Bakterien zur Resistenzbestimmung gegenüber verschiedenen Antibiotika), um aus einer Vielzahl von onkotropen Viren, d.h. von Viren, die imstande sind, eine Tumorzelle zu infizieren, das effektivste Krebs-Killer-Virus herauszufinden. Dazu dienen zwei Parameter: die Lyse-Zeit, d.h. die Zeit bis zur Vernichtung der Zellkultur, und die Fähigkeit zur Synzytienbildung, d.h. die Fähigkeit des Virus, sich schon vor Untergang der Tumorzelle in benachbarte Zellen auszubreiten. Zellwände werden durchbrochen. Dadurch entstehen “Riesenzellen” mit mehreren Zellkernen, “Synzytien”, bevor diese Giganten untergehen. Das Virus soll sich möglichst schnell in Nachbarzellen ausbreiten, noch bevor sich Immunsystem und Tumor durch Interferon- und Antikörperbildung gegen das Virus zur Wehr setzen können. Zur weiteren Optimierung der Wirksamkeit wird dieses von Natur aus beste Virus in
Zellkulturen an den Tumor adaptiert, noch bevor es zum Einsatz kommt. Durch fortgesetzte Passagen in autologen oder homologen Kulturen lässt sich die Lyse-Zeit deutlich verkürzen. Das Ergebnis ist dann ein “Tumor-adaptierter onkolytischer Virus-Stamm”, ein “TAO-Virus”, gewonnen durch beharrliches Training der “Naturtalente” auf Tumorkulturen! Die Viren müssen regional zugeführt werden. Unter onkologischen Virologen besteht Einigkeit: Die Viren wirken am besten, wenn sie nahe an den Tumor herangebracht werden.[16] Nach langjähriger Erfahrung kann ich sagen, dass die intratumorale Injektion immer zu einer Verkleinerung des Tumors oder zumindest zu seiner deutlichen Aufweichung durch die begleitende Immunreaktion geführt hat. Auf benachbarte Herde aber hatte diese erfreuliche Entwicklung keinen sichtbaren Einfluss. Den eigentlichen Durchbruch erbrachte erst die regionale Applikation, d.h. wir spritzen die TAO-Viren in das zuführende Blutgefäß. Bei Lungentumoren genügt ein herkömmlicher Port-à-cath in den rechten Vorhof, wie er in der systemischen Chemotherapie heute gang und gäbe ist. Bei allen anderen Tumoren aber müssen die Viren in die zuführende Arterie injiziert werden, z.B. in die Leber-Arterie bei Lebermetastasen oder in den Aortenbogen bei ausgedehnter Metastasierung. Ent- sprechende Portsysteme werden heute von geübten “interventionellen Radiologen” in Lokalbetäubung auch für die regionale Chemotherapie seit längerer Zeit installiert. Mein bescheidener Beitrag bestand darin, die Viren genau so zu verabreichen, wie die moderne Onkologie Chemotherapeutika in zunehmendem Maße verabreicht, nämlich regional. Diese winzige Änderung aber war offenbar der Akzent, der im Kontext gefehlt hat. Während die klassische Onkologie noch einige Mühe hat, die Überlegenheit der regionalen über die systemische (intravenöse) Chemotherapie zu dokumentieren, ist die Überlegenheit der regionalen über die systemische Virotherapie so offenkundig, dass eine vergleichende Studie ethisch nicht zu rechtfertigen wäre. Bei der früher üblichen Injektion in eine periphere Vene hatten der lange Anflutungsweg und das Kapillarnetz der Lunge die Zahl der Viren, die schließlich den Tumor erreichten, auf ein Promille oder noch weniger reduziert. Ähnlich war es bei der Inhalation. Hier war die Schleimhaut das entscheidende Hindernis. Die Newcastle-Viren infizieren zwar keine gesunden menschlichen Zellen, aber sie werden von allen möglichen Zellen absorbiert, d.h. gebunden und damit aus dem Ver- kehr gezogen. Zu neudeutsch heißt dies, die Viren haben ein geringes “Tumortargeting”.
Darum ist es so wichtig, mit der “Virus-Kanone” bis vor die Tore des Tumors zu fahren! Seit- dem wir die Viren auf diese Weise anwenden, hat sich die Lage dramatisch geändert: Die Ausnahme ist zur Regel geworden! Nun erst können die Viren ihre Möglichkeiten entfalten! Von finalen Fällen abgesehen, sehen wir nun so gut wie immer ein klinisches Ansprechen durch die typische Entwicklung der Verlaufsparameter im Rahmen einer Immuntherapie: Tumorzellen werden durch “Entzündung” beseitigt, weil der elegantere “Apoptoseweg” meistens defekt ist. Die Entzündung führt zunächst zur Aufweichung und Anschwellung des Tumors. Erst im späteren Verlauf nimmt sein Volumen ab. Ähnlich verhalten sich die Tumormarker. Sie steigen durch den Tumorzerfall zunächst steil an und fallen dann im Laufe von wenigen Wochen, selten im Laufe von Monaten, ab. Ähnlich ist es auch mit dem Befinden. Die zerfallenden Tumormassen können das Lebensgefühl gewaltig belasten! Die Patienten sind müde, erschlagen, es rumort im Tumor und im gesamten Körper, es ist Revolution! Erst nach dieser “Reaktionsphase kommt die Besserung! Dies sind die Gesetze einer “Reiztherapie”. Bei diesen “Wehen der Genesung” ist es ähnlich wie bei der Geburt: Allein das Wissen um den Sinn dieser Beschwerden vermindert sie auf ein gut erträgliches Maß! Spricht ein Patient nicht oder nicht ausreichend oder nicht mehr auf die regionale Virus-Verabreichung an, dann ist aller Anlass, an der Funktionstüchtigkeit des Portsystems zu zweifeln. Eine erneute Gefäßdarstellung mit Kontrastmittel ist angezeigt, um die “Zufahrt” der Viren sicherzustellen!

Quellen:
Csatary, L.K., Eckhardt, S., Bukosza, I., Czegledi, F., Fenyvesi, C., Gergely, P., Bodey, B., and Csatary, C.M.: Attenuated Veterinary Virus Vaccine for the Treatment of Cancer, in: Cancer Detection and Prevention, 17(6):619-627, 1993

Eine umfassende Darstellung der Krebstherapie mit Viren findet sich in: Driever, P. H., Rabkin, S. D., Replication-Competent Viruses for Cancer Therapy, Basel, 2001, Monographs in Virology Vol. 22, Ed. Doerr, H.

Csatary, L.K., Gosztonyi, G., Szeberenyi, J., Fabian, Z., Liszka, V., Bodey, B., Csatary, C.M., MTH-68/H oncolytic viral treatment in human high-grade gliomas, in: Journal of Neuro-Oncology, 67, 83-93, 2004.

Beobachtungsstudien und vergleichende Studien haben gleichen Erkenntniswert. Die Forderung nach vergleichenden Studien als Voraussetzung für eine Kostenerstattung hat keine wissen-schaftliche Grundlage. Sie ist nur ein Vorwand der Versicherungen, um sich der Zahlungs-verpflichtung zu entziehen:

Benson, K., A Comparison of Observational Studies an Randomized, Controlled Trials, in: New Engl. J. Med., 342 (2000) 1878 – 1886

Concato, J. et al., Randomized, Controlled Trials, Observational Studies and the Hierarchy of Research Designs, in: New Engl. J. Med., 342 (2000) 1887 – 1892

Persönliche Mitteilung von Frau Dr. C.M. Csatary

Prof. Schirrmacher vom DKFZ Heidelberg hat “Hunderte von menschlichen Tumorzell-kulturen” untersucht und keinen einzigen resistenten Klon entdecken können. Dies ist ein weiterer großer Vorzug gegenüber den Zytostatika! Gegenüber anderen Viren zeichnet sich das Newcastle-Virus durch die Stabilität seines genetischen Codes aus und durch die Tatsache, dass es nicht in das menschliche Genom eingebaut wird. Befürchtungen, dass dieses heilsame Virus eines Tages durch Mutation sein Gesicht wechseln und Tumoren hervorrufen könne, erscheinen vor diesem Hintergrund völlig wirklichkeitsfremd!

Schirrmacher, V., Griesbach, A., Ahlert, T., Antitumor effects of Newcastle Disease Virus in vivo: Local versus systemic effects, International Journal of Oncology 18, 2001, 945-952